《電子技術(shù)應(yīng)用》
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一項大膽的人體研究計劃:器官也能集成到芯片上

2015-09-23

  相傳,"藥王神"神農(nóng)氏為了給老百姓消災(zāi)祛病,決心嘗百草,定藥性。神農(nóng)氏遍嘗百草,多次中毒,最終因嘗試斷腸草而離世。不要以為這種事情只發(fā)生在神話里,大名鼎鼎的Barry Marshall干過更"出格"的事情。Marshall為了研究幽門螺旋桿菌的致病性,竟一口氣喝下一試管的幽門螺旋桿菌。最終,5天之后,他的目的達到了,差點因此病死。后來,他因為研究幽門螺旋桿菌的貢獻,獲得了2005年的諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎。

  那些Marshall們之所以"舍得一身剮,喝毒試藥連眼睛都不眨",就是因為那個時候技術(shù)落后,或者沒有合適的研究模型。后來,由于以身試毒實在是太危險,就抓來小白鼠啊、猴子啊等,讓它們?nèi)ロ敯?quot;嘗百藥"。同時,為了研究新藥對人體的影響,科學(xué)家開始在培養(yǎng)皿里培養(yǎng)人體細胞,看看這些新藥對人體細胞是不是有毒副作用。那些新藥只有過了這兩關(guān),才可以進入人體臨床試驗。

  但是小鼠和人類離體細胞并不能替人類把好試藥的大門。據(jù)統(tǒng)計,進入臨床試驗的新藥,通過臨床I期和III期的概率約為60%,通過臨床II期的概率僅為30%,這樣一來能夠順利通過三期臨床試驗的藥物僅有10.8%。那些在臨床上被KO掉的新藥,主要是因為療效不好,甚至是對人體有毒副作用。

  90%的新藥都要被KO掉,這是多么巨大的浪費。據(jù)統(tǒng)計,現(xiàn)在一種新藥面市,平均研發(fā)費用竟高達10億美元,歷時長達8-14年。必須找到一種更加迅速、有效的臨床前實驗方法,縮短藥物研發(fā)周期,降低研發(fā)費用。

  人體器官芯片研發(fā)計劃

  為了解決這一難題,2012年美國國立衛(wèi)生研究中心(NIH)、美國食品和藥物管理局(FDA)和美國國防部高級研究計劃局(DARPA)聯(lián)合發(fā)起"organs-on-chips"(人體器官芯片)的研發(fā)工作,計劃投入7500萬美元。

  再來看看參與研發(fā)團隊的陣容:哥倫比亞大學(xué)、康奈爾大學(xué)、杜克大學(xué)、哈佛大學(xué)、霍普金斯大學(xué)、麻省理工大學(xué)、威斯康星大學(xué)、加州大學(xué)、華盛頓大學(xué)、范德堡大學(xué)、德克薩斯大學(xué)、匹茲堡大學(xué)、賓夕法尼亞大學(xué)等十余所美國高校。

  這個"organs-on-chips"到底是個什么技術(shù),竟?fàn)縿恿诉@么多頂級機構(gòu)的心?

  下面我們就拿走在前沿的哈佛大學(xué)Wyss研究所的創(chuàng)新性工作,詳解"organs-on-chips"技術(shù)。

  在新藥的臨床前實驗中,使用小白鼠模型能夠了解新藥對整體的影響,但不能很好的反應(yīng)新藥對人體的影響;使用體外培養(yǎng)的人體細胞,能夠了解新藥對人體的影響,卻又缺乏整體的把握。因此,早在10多年前,康奈爾大學(xué)的Mike Shuler首次提出了,用人體不同器官的細胞在芯片上構(gòu)建人體組織,模擬人體環(huán)境的設(shè)想。

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  以Wyss研究所開發(fā)的肺芯片,詳解芯片的基本結(jié)構(gòu)

  Wyss研究所使用了制作計算機芯片的技術(shù),將活的人體器官細胞植入到芯片上,同時芯片可以模擬細胞在人體內(nèi)的環(huán)境。在芯片的槽道中有三個并列的流體通道,兩邊的通道是真空通道,中間的通道是植入細胞的通道。


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